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生物指示物的標準發(fā)展概況
生物指示物廣泛應用于醫(yī)療機構的滅菌監(jiān)測領域，相信CSSD的老師們每天都會使用到生物指示物，但對于生物指示物在研發(fā)、測試過程中需要依據(jù)哪些標準可能并不是非常熟悉，小編在此總結并分享一些生物指示物的標準發(fā)展概況，希望能夠對大家的日常工作有所啟發(fā)或幫助。
目前已有的生物指示物主要參照ISO 11138系列標準（GB 18281系列）進行開發(fā)，由于國家標準的發(fā)布要晚于國際標準，因此部分國家標準翻譯的國際標準版本會有一定的滯后性。
ISO(International Organization for Standardization)全稱為國際化標準組織，成立于1947年，是全球性非政府的獨立組織，目前擁有164個成員國組織，共有300多個技術委員會，所制定的標準涉及的領域非常廣泛，如鋼材，涂料和油漆，電影攝制藝術，采礦、軟木、車輛等等。
技術委員會（TC）198主要負責醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌相關標準的制定，這其中就包括了生物指示物(由TC198第4工作組負責)，中國具有表決權。
目前的ISO 11138家族共有7個“兄弟”，老大11138-1、老二11138-2、老三11138-3、老四11138-4、老五11138-5、老七11138-7均已發(fā)布，如環(huán)氧乙烷滅菌所用的生物指示物會依據(jù)11138-2進行開發(fā)，壓力蒸汽滅菌所用的生物指示物就會依據(jù)11138-3進行開發(fā)。老六11138-6 過氧化氫滅菌生物指示物標準目前正在制定中。標準中會對生物指示物的菌種、菌量、關鍵抗力參數(shù)等進行規(guī)定，明確最低要求（無上限要求），因此生物指示物制造商會根據(jù)不同的滅菌條件規(guī)定相應的抗力水平，一定程度提升抗力有助于確保滅菌安全，但不宜過高。
那么現(xiàn)在大家就會產(chǎn)生一個疑問，既然目前過氧化氫生物指示物標準還在制定過程中，那么市面上見到的過氧化氫生物指示物是如何開發(fā)出來的呢？
其實ISO 11138-6的制定也是歷經(jīng)坎坷，如今已是第3次進行編寫，由于3M多年來一直致力于滅菌監(jiān)測領域，對生物指示物的開發(fā)具有有領先的技術優(yōu)勢，因此本次標準制定仍是由3M美國技術專家牽頭，聯(lián)合其他滅菌設備及生物指示物制造商一起制定（如ASP、Steris等），目前暫無國內(nèi)生物指示物制造商參與，ISO作為全球開放性的組織也希望各國不同制造商積極參與標準的制定，在此也呼吁更多國內(nèi)滅菌設備及生物指示物制造商積極參與標準制定。
過氧化氫生物指示物的標準最早是由德國標準協(xié)會于2015年提出編寫倡議，當時的抗力測定是基于過氧化氫液體浸漬法，考慮到過氧化氫滅菌階段會充分汽化，以氣體形式進行擴散達到滅菌目的，因此工作組經(jīng)過討論之后采用汽化過氧化氫測試法，菌種為嗜熱脂肪芽孢桿菌，菌量≥106，關鍵抗力參數(shù)包括D值、存活/殺滅時間，由于目前沒有統(tǒng)一的過氧化氫生物指示物的測試方法，加上過氧化氫滅菌容易受到各種因素的影響，因此工作組已在6個不同的實驗室進行測試，目標是獲得可重復性的抗力測試條件，目前進展順利。
隨著器械復雜程度的提升，已有的過氧化氫滅菌設備配置了種類更多、濃度更高的滅菌循環(huán)，從最初的6-7mg/L的濃度，提升到了20-30mg/L不等的滅菌濃度，某些品牌設備濃度可能會更高，對于過氧化氫生物指示物而言更應關注其抗力是否偏低，能否提供足夠的安全保障，滅菌監(jiān)測本質(zhì)就是風險控制，例如FDA從安全性角度出發(fā)，就會要求新開發(fā)的生物指示物需要提升抗力水平以滿足更高濃度的滅菌循環(huán)，否則不予批準。以3M生產(chǎn)的過氧化氫生物指示物為例，最初開發(fā)過程中會根據(jù)市面上常見的過氧化氫滅菌設備和滅菌循環(huán)參數(shù)，選擇具有代表性的過氧化氫暴露濃度，依據(jù)ISO 11138-1生物指示物通則進行開發(fā)，規(guī)定相應的關鍵抗力參數(shù)（ D值、存活/殺滅時間），同時也會在不同的滅菌設備和滅菌循環(huán)下進行驗證，包括半循環(huán)、全循環(huán)等條件，確保半循環(huán)（一般為注入一個過氧化氫膠囊）為陰性結果，當滅菌時間加倍至全循環(huán)（2個半循環(huán)，一般為注入兩個過氧化氫膠囊）時即可實現(xiàn)10-6的無菌保障水平， 即便是滅菌濃度最低的STERRAD 100S滅菌設備在半循環(huán)正常裝載的條件下也會得到陰性的結果。
3M過氧化氫快速生物指示物最早于2016年獲得美國FDA批準上市，適用于STERRAD 100NX; STERRAD NX; STERRAD100S; STERRAD 100NX with AllClear?Technology X型號的過氧化氫低溫等離子滅菌器和STERIS V-Pro 系列過氧化氫低溫滅菌器所有滅菌循環(huán)的常規(guī)滅菌監(jiān)測。國內(nèi)權威第三方檢測機構對于過氧化氫生物指示物也有明確的檢測方法（參照消毒技術規(guī)范、GB 18281.1、GB/T33417），國內(nèi)上市前會重新對生物指示物的關鍵抗力參數(shù)進行測試，確保符合國內(nèi)的上市要求，適合國內(nèi)市場的滅菌設備和滅菌循環(huán)。現(xiàn)如今3M過氧化氫快速生物指示物已在全球30多個國家推廣使用，已被用于監(jiān)測數(shù)百萬次滅菌循環(huán)，適用于市面上常見的進口和國產(chǎn)過氧化氫滅菌設備（如STERRAD 100S、STERRAD 100NX、 STERRAD NX、STERIS V-Pro系列、新華、老肯、凱斯普等滅菌設備），幫助醫(yī)院及時發(fā)現(xiàn)滅菌過程中出現(xiàn)的問題，確保滅菌安全。